니코틴아미드 리보사이드(NR) vs. 니코틴아미드 모노뉴클레오티드(NMN): 차이점은 무엇인가요?

NAD+ 전구체란 무엇인가요?

니코틴아마이드 리보사이드(NR)와 니코틴아마이드 모노뉴클레오티드(NMN)는 NAD+ 전구체로, 체내 NAD+ 수치를 높여줍니다. 특히 니코틴아마이드 리보사이드(NR)와 니코틴아마이드 모노뉴클레오티드(NMN)와 같은 경구용 NAD+ 전구체의 사용은 최선이 아닐 수 있는 NAD+를 회복하는 데 도움이 될 수 있는 잠재력으로 인해 큰 주목을 받고 있습니다. 

건강한 노화를 위한 NAD+의 이점

니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+)는 세포 대사, 미토콘드리아 기능 및 게놈 안정성을 위한 중추적인 조효소입니다. 

연구에 따르면 나이, 일상적인 대사 스트레스, 최적의 상태가 아닌 생활 습관 요인에 따라 NAD+ 수치가 감소한다고 합니다. NAD+는 다음과 같은 중요한 세포 프로세스를 지원합니다:

• 에너지 대사
• 미토콘드리아 산화 인산화
• DNA 복구
• 산화 환원 균형
• 스테로이드 호르몬 합성

노화와 관련된 NAD+ 감소는 미토콘드리아 기능 장애, 산화 스트레스 증가, 세포 복구 능력 감소와 관련이 있으며, 이는 전반적인 인지 건강과 신진대사 균형에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 NAD+를 높이는 전략에 대한 임상적 관심이 높아지고 있습니다.

NR과 NMN의 차이점

니코틴아미드 리보사이드(NR)

NR과 NMN은 구조적으로 유사하지만, NR만이 평형 뉴클레오시드 수송체(ENT)를 통해 세포막을 통과할 수 있으며 생체 이용 가능한 형태의 비타민 B3로 간주됩니다. 

니코틴아마이드 모노뉴클레오티드(NMN)

인산염 그룹으로 인해 NMN은 세포에 직접 들어갈 수 없으며 NAD+ 합성이 일어나기 전에 세포 외적으로 NR로 전환되어야 합니다. 여러 동위원소 표지 및 효소 연구에 따르면 CD73은 식이 NMN을 NR로 탈인산화하며, NR이 형성되면 세포로 운반되어 NAD+로 전환됩니다.

흡수율의 차이

네이처 신진대사에 발표된 연구에서 연구자들은 생쥐의 소장에서 수송 단백질인 NMN 수송체(Slc12a8)를 발견했습니다.  그러나 다른 세포와 조직 또는 인간에서 NMN 수송체 Slc12a8은 아직 확인되지 않았습니다. 인간에서 Slc12a8의 기능적 관련성 또는 존재 여부는 여전히 논란의 여지가 있으며, 독립적인 분석에 의해 뒷받침되지 않는 경우가 대부분입니다. 유럽 생화학 학회 연맹(FEBS)에서 발행하는 비영리 피어 리뷰 과학 저널인 FEBS 레터스 2023(FEBS Letters)에서 연구진은 마이크로바이옴 제거(장내 세균 제거) 유무에 관계없이 생쥐의 장 조직에서 동위원소 표지 NMN의 신진대사를 추적했습니다. 연구팀은 장내 미생물군이 NMN 대사에 어떤 역할을 하는지 조사했습니다. 100% 표지된 NMN으로 처리한 결과 표지되지 않은 NAD+ 대사산물이 눈에 띄게 증가했습니다. 실제로 항생제를 투여한 생쥐와 투여하지 않은 생쥐의 장에서 내인성 NR 수치가 크게 증가한 것으로 나타났습니다. 또한, 표지된 NMN은 장 조직에서 NR로 압도적으로 존재하는 것으로 밝혀졌으며, 이는 NMN의 탈인산화가 주요 흡수 경로임을 시사합니다. 

 그 결과, NMN에서 NR로의 세포 외 전환이 NMN에서 NAD+ 생합성을 위한 주요 생리적 경로로 인식되고 있습니다.    

어떤 것이 더 나은 NAD+ 부스터인가요?

일대일 전임상 및 임상 시험에서 NR이 NMN보다 세포 및 전신 NAD+를 높이는 데 더 효율적이라는 사실이 일관되게 밝혀졌습니다. 한 생체 내 연구에서 경구 NR은 간 NAD+를 220% 증가시킨 반면, 동일한 용량에서 NMN은 170%에 불과하여 약 23% 더 높은 효율을 나타냈습니다.⁷  

그러나 임상 연구는 엇갈리고 있습니다. 최근 연구에 따르면 8일간 매일 보충제를 복용한 결과, 경구용 NR은 동일한 용량의 NMN보다 전혈 NAD+ 수치가 약 2.3배 더 높아진 것으로 나타났습니다. 한 장기 연구에 따르면, 14일간 보충제를 섭취한 후 NR과 NMN의 전혈 NAD+ 수치가 비슷하게 상승한 것으로 나타났습니다.¹² 이와 대조적으로, 두 개의 개별 인체 실험을 비교한 결과, NR을 2주 동안 섭취한 후 전혈 NAD+ 수치가 NMN에 비해 더 크게 증가했습니다.^13,14

또한 NR은 배양 세포에서 시스플라틴으로 인한 DNA 손상에 대해 NMN보다 더 큰 보호 기능을 제공하여 게놈 안정성과 세포 회복력에 대한 이점을 강조합니다.¹⁵

이중 작용 모드: 합성을 촉진하고 소비를 억제합니다.

NR은 NAD+ 생산을 증가시키는 능력 외에도 노화와 염증에 따라 활성이 증가하는 NAD+ 소비 효소인 CD38을 억제합니다.  NR은 CD38을 억제함으로써 NAD+ 풀을 보존하고 노화와 관련된 감소에 대응하는 데 도움이 됩니다. 따라서 NR은 생산량 증가를 지원하고 기존 NAD+ 수준을 보존하는 데 도움이 됩니다. "한 푼 아끼면 한 푼 번다"라는 속담처럼 손실을 방지하는 데 도움이 됩니다. 반면, 최근 연구에 따르면 NMN은 시험관 내에서 CD38 억제 효과가 비슷하지 않은 것으로 나타났습니다. NR의 이러한 억제 효과와 NMN에 대한 억제 효과의 부족은 최근 인간 전혈에 대한 생체 외 분석에서도 뒷받침되었습니다.

일대일 비교

시장 분석에서 샘플로 채취한 NMN 보충제의 64%가 라벨에 표시된 내용을 충족하지 못하는 등 NMN 순도에 대한 우려는 여전히 남아 있습니다. 14%만이 라벨 요구 사항을 충족했고 23%는 그보다 약간 못 미쳤습니다.¹⁸

• NR은 ENT를 통해 직접 세포로 들어가는 반면, NMN은 NR로 변환해야 합니다. 
• 일부 연구에서는 NR이 더 큰 NAD+ 부스팅 효과를 보이지만 임상 결과는 엇갈립니다.
• NR은 CD38 억제를 지원하여 NAD+를 보존하는 데 도움이 될 수 있는 반면, NMN은 그렇게 보이지 않습니다.

결론

임상의로서 환자들은 가장 효과적이고 안전하며 근거에 기반한 임상적 개입을 과학적으로 검증하여 개인의 건강 추구를 지원하는 저희를 믿고 의지합니다. NAD+를 증진하고 노화와 관련된 감소 메커니즘을 억제하며 엄격한 규제 기준을 충족하는 NR의 이중 모드 기능은 연구 기반 보충제에서 우선순위를 차지합니다. 시장에서의 일관성 없는 품질 관리는 임상 현장과 환자들에게 우려되는 부분입니다.

References:

1. (2017) 니코틴 아미드 리보사이드 키나아제는 골격근 세포에서 니코틴 아미드 단핵산염과 니코틴 아미드 리보사이드 대사를 매개하는 데 중복성을 나타냅니다. 분자 대사, 6, 819-32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. 그로지오, A., 소셜리, G., 스툴라, L., 카파, I., 손치니, D., 살리스, A. 등 (6AD) CD73 단백질은 FK866 처리 종양 세포에서 지속적인 NAD+ 생합성을 위한 세포 외 전구체의 공급원*입니다. 생물 화학 저널, 288, 25938-49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. 평형 뉴클레오사이드 수송체는 니코틴아마이드 리보사이드와 니코틴산 리보사이드의 인간 세포 내 유입을 매개합니다(2021) 크로포토프, A., 쿨리코바, V., 네리노브스키, K., 야키모프, A., 스베틀로바, M., 솔로브예바, L. 외 (2021) 평형 뉴클레오사이드 수송체는 니코틴아마이드 리보사이드와 니코틴산 리보사이드의 인간 세포 내 유입을 매개합니다. 국제 분자 과학 저널, 22, 1391.
4. Grozio, A., Mills, K.F., Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. 외 (2019) Slc12a8은 니코틴 아미드 단일 뉴클레오티드 수송체입니다. 자연 대사림, 1, 47-57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim, L., Chalmers, T.J., Madawala, R., Smith, G.C., Li, C., Das, A. 외(2023) 니코틴아마이드 단핵산염(NMN) 탈아미드화에서 숙주-마이크로바이옴 상호 작용. FEBS 편지,. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. (8AD) 니코틴아마이드 리보사이드로의 세포 외 전환을 통한 니코틴아마이드 단핵구에 의한 내피 기능 장애의 역전(Mateuszuk, Ł., Campagna, R., Kutryb-Zając, B., Kuś, K., Słominska, E.M., Smolenski, R.T. et al. 생화학 약리학, 178, 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. (2016) NRK1은 포유류 세포에서 니코틴 아미드 단핵산염과 니코틴 아미드 리보사이드 대사를 조절합니다. Nature Communications, 7, 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. 니키포로프, A., 될레, C., 니에르, M. 및 지글러, M. (2011) 인간 세포에서 NAD 생합성의 경로와 세포 내 구획. 생물 화학 저널, 286, 21767-78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. 쿨리코바, V., 샤발린, K., 네리노브스키, K., 야키모프, A., 스베틀로바, M., 솔로브예바, L. 등(2019) 인간 HEK293 세포 배양에서 세포 외 NAD+ 중간체의 분해. 대사산물, 9, 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. (2023) 전체 마우스에서 NMN 유도 NAD+ 생합성의 경로 식별을 위한 삼중 동위원소 추적(Triple-Isotope Tracing for Pathway Discernment of NMN-Induced NAD+ Biosynthesis in Whole Mice). 국제 분자 과학 저널, 24, 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. 베르벤, H., 스벤센, M., 에이클랜드, H., 트베덴, N., 셰어드, E. V., 아프 게이저스탐, S. A., 쇠그넨, M., 맥칸, A., 아른스텐, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Riemer, F., & Tzoulis, C. (2026). 경구용 전구체 보충제를 사용한 혈액과 뇌의 NAD 증강에 대한 NAD-뇌 약동학 연구. iScience, 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. Christen, S., Redeuil, K., Goulet, L., Giner, M.-P., Breton, I., Rota, R., Frézal, A., Nazari, A., Van den Abbeele, P., Godin, J.-P., Nutten, S., & Cuenoud, B. (2026). 세 가지 다른 NAD+ 부스터가 인간의 순환계 NAD와 미생물 대사에 미치는 차별적인 영향. 자연 대사, 8, 62-73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze, D., Brenner, C. 및 Kruger, C.L. (2019) 건강한 과체중 성인을 대상으로 한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험에서 니아젠(니코틴아마이드 리보사이드 염화물) 장기 투여의 안전성 및 대사. 사이언티픽 리포트, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. (2022) β-니코틴아미드 모노뉴클레오타이드의 미세 결정성 고유 다형성의 경구용 제형인 MIB-626은 중년 및 고령 성인에서 순환 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드와 그 대사체를 증가시킵니다(Pencina, K.M., Lavu, S., Santos, M. dos, Beleva, Y.M., Cheng, M., Livingston, D. et al. 노인학 저널: 시리즈 A, 78, 90-6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. (2023) HeLa 세포에서 시스플라틴에 의한 DNA 손상의 보호 효과에서 니코틴아마이드 단핵산염 대 니코틴아마이드 리보사이드 (https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1).
16. 코바루비아스, A.J., 페론, R., 그로지오, A. 및 베르딘, E. (2021) 노화 중 NAD+ 대사와 세포 과정에서의 역할. Nature 리뷰 분자 세포 생물학, 22, 119-41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. 로분, J., 핫토리, T., 이시이, H., 타카라다-이마타, M., 응웬, D.T., 히어, C.D. 외(2021) CD38의 억제와 니코틴아마이드 리보사이드의 보충은 NAD+를 증가시켜 지질다당류로 인한 미세아교세포 및 성상세포 신경염증을 개선합니다. 신경화학 저널, 158, 311-27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. (2024) 니코틴아마이드 리보사이드와 CD38: 공유 결합 억제 및 생세포 라벨링(니코틴아마이드 리보사이드와 CD38: 공유 결합 억제 및 생세포 라벨링) 카오, G., 장, X-N., 나세르토라비, F., 카츠, B-B, 리, Z, 다이, Z 외. JACS Au, 4, 4345-60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. Tinnevelt, G.H., Engelke, U.F.H., Wevers, R.A., Veenhuis, S., Willemsen, M.A., Coene, KLM 외(2020) 비표적 대사체학에서의 변수 선택과 희소성의 위험성(변수의 선택과 희소성). 대사산물, 10, 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. 쿠퍼맨 T, M.D. NAD 부스터 보충제 리뷰 (NAD+/NADH, 니코틴아마이드 리보사이드, NMN) 및 탑 추천 제품. ConsumerLab.com. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/